Bolsa de PD em Fisiologia

Post-Doctoral Fellowship in Physiology

• Resumo Summary

  Disfunção na sinalização mediada por fatores de transcrição (TFs) está associada a doenças metabólicas. A busca por TFs e por suas sequências reguladoras tem auxiliado no estudo da regulação gênica em diferentes processos fisiológicos. Primeiramente analisamos conjuntos de dados de larga escala. A análise revelou expressão reduzida do FT Nr2f6 no músculo esquelético de camundongos submetidos ao frio. Em seguida, Nr2f6 foi silenciado em células C2C12 e análise de RNAseq realizada. Os termos associados aos processos Metabolismo e Transporte de Ca²⁺ foram “upregulados”, ressaltando o papel do Nr2f6 no metabolismo. A musculatura esquelética aumenta a produção de calor por desacoplamento da hidrólise de ATP com o transporte de Ca²⁺ pela proteína Serca, sugerindo papel do Nr2f6 no processo termogênico muscular. Genes associados ao processo termogênico incluindo o transportador de ATP/ADP e receptor de rianodina foram também regulados positivamente em células silenciadas para Nr2f6. Em seguida, encontramos elementos responsivos ao Nr2f6 em sequências reguladoras de genes do transporte de Ca²⁺. Esses achados sugerem que o receptor nuclear, Nr2f6, pode ser um importante regulador da função mitocondrial e do processo termogênico no músculo esquelético.

  A vaga está aberta a brasileiros e estrangeiros. O selecionado receberá Bolsa de Pós-Doutorado da FAPESP no valor de R$ 12.000,00 mensais e Reserva Técnica equivalente a 10% do valor anual da bolsa para atender a despesas imprevistas e diretamente relacionadas à atividade de pesquisa.

  Dysfunction in transcription factor (TF)-mediated signaling is associated with metabolic diseases. Searching for TFs and their regulatory sequences has supported studies of gene regulation in different physiological processes. We first analyzed large-scale datasets. The analysis revealed reduced expression of the TF Nr2f6 in skeletal muscle of cold-exposed mice. Then, Nr2f6 was silenced in C2C12 cells and RNAseq analysis was performed. The terms associated with the processes Metabolism and Ca²⁺ transport were upregulated, highlighting the role of Nr2f6 in metabolism. Skeletal muscle increases heat production by uncoupling ATP hydrolysis with Ca²⁺ transport by the Serca protein, indicating a role of Nr2f6 in muscle thermogenesis. Genes associated with thermogenesis including the ATP/ADP transporter and ryanodine receptor were also upregulated in Nr2f6-silenced cells. We then found Nr2f6-responsive elements in regulatory sequences of Ca²⁺ transport genes. These findings suggest that the nuclear receptor, Nr2f6, may be an important regulator of mitochondrial function and thermogenic processes in skeletal muscle.

  This opportunity is open to candidates of any nationality. The selected candidate will receive a Post-Doctoral fellowship from the São Paulo Research Foundation (FAPESP) in the amount of R$ 12,000.00 monthly and a research contingency fund, equivalent to 10% of the annual value of the fellowship which should be spent on items directly related to the research activity.