Bolsa de PD em química bioinorgânica e bioquímica de macromoléculas

Post doctoral fellowship in inorganic chemistry

• Resumo Summary

  Candidatos para uma bolsa de pós-doutoramento, vinculada ao Projeto Temático FAPESP 11/50318-1 “Desenvolvimento de Compostos com Interesse Farmacológico ou Medicinal e de Sistemas para seu Transporte, Detecção e Reconhecimento no Meio Biológico”, estão sendo selecionados junto ao laboratório de Bioinorgânica, Catálise e Farmacologia, do Instituto de Química da Universidade de São Paulo.

  Esta bolsa destina-se a estudos de detecção e caracterização de interações entre complexos metálicos, especialmente de metais essenciais, e biomoléculas como DNA ou proteínas específicas, visando verificar ligações em sítios preferenciais, possíveis danos oxidativos decorrentes e prováveis mecanismos de atuação dos complexos como inibidor de proteína ou agente antitumoral.

  Um breve relato de nossos interesses na pesquisa e algumas publicações recentes estão disponíveis em: http://www2.iq.usp.br/docente/?id=amdcferr

  Os candidatos devem ter experiência comprovada em Química ou Bioquímica, especialmente na síntese e caracterização espectroscópica de complexos metálicos e/ou em análise por espectrometria de massa (ESI-MS/MS) de adutos complexo metálico-biomoléculas e de produtos decorrentes. Experiência na síntese desses adutos ou compostos de adição também é desejável.
  
  A vaga está aberta a brasileiros e estrangeiros. O selecionado receberá Bolsa de Pós-Doutorado da FAPESP (no valor de R$ 5.333,40 mensais), Reserva Técnica e Auxílio Instalação. A Reserva Técnica de Bolsa de PD equivale a 15% do valor anual da bolsa e tem o objetivo de atender a despesas imprevistas e diretamente relacionadas à atividade de pesquisa.
  
  O bolsista de PD, caso resida em domicílio diferente e precise se mudar para São Paulo, onde se localiza a instituição sede da pesquisa, poderá ter direito a um Auxílio Instalação. Mais informações sobre a Bolsa de Pós-Doutorado da FAPESP estão disponíveis em www.fapesp.br/bolsas/pd.
  
  Os candidatos deverão enviar curriculum vitae, duas cartas de referência e uma carta contendo breve relato de sua experiência e seus objetivos de carreira para Ana Maria da Costa Ferreira (amdcferr@iq.usp.br), até 01 de fevereiro de 2012.
  
  Ana Maria da Costa Ferreira
  Instituto de Química
  Universidade de São Paulo
  Av. Prof. Lineu Prestes, 748
  05508-000 São Paulo, SP – BRAZIL
  amdcferr@iq.usp.br

  
  Projeto:
  Investigação dos mecanismos de atuação de complexos de cobre com ligantes imínicos frente a ácidos nucléicos, visando seu potencial uso como agente farmacológico
  
  Pós-Doutoramento
  
  Supervisão: Ana Maria da Costa Ferreira

  Resumo
  Neste projeto, pretende-se dar continuidade e ampliar estudos anteriores sobre a interação de complexos metálicos, especialmente de cobre(II) contendo ligantes nitrogenados de interesse, com ácidos nucléicos DNA e RNA. Os ligantes utilizados são inspirados em biomoléculas que apresentem alguma atividade biológica, especialmente a inibição de proteínas kinases, envolvidas no ciclo celular. O foco principal é elucidar melhor os prováveis mecanismos de atuação desses complexos no meio biológico, que já apresentaram boa capacidade de catalisar processos oxidativos, gerando espécies reativas de oxigênio, capazes de causar danos a biomoléculas e organelas em células, promovendo o processo de apoptose, com forte implicação em processos neoplásicos. A modulação, já verificada, da atividade biológica do cobre pelos ligantes focalizados nestes estudos permite sua manipulação, através de modificações em diferentes fatores, visando melhorar ou modificar propriedades importantes para essa atividade, como lipofilicidade, potenciais redox, carga, presença de grupos específicos, etc.  Pretende-se agora aprofundar esses estudos, identificando os produtos de oxidação do DNA e do RNA, principalmente danos às bases purínicas ou pirimidínicas, já que podem levar à elucidação dos mecanismos de estresse oxidativo e de provável ação sinalizante, através dos quais os complexos estudados atuam no meio biológico. Além disso, pretende-se identificar novos alvos e se possível desenvolver agentes quimioterápicos mais específicos, já que são os pontos mais importantes na pesquisa da terapia do câncer. As enzimas topoisomerases serão um desses alvos quimioterapêuticos a serem estudados. Algumas drogas antineoplásicas podem induzir diretamente danos ao DNA, enquanto outras podem atuar indiretamente via outros alvos moleculares. Em ambos os casos, como conseqüência dos danos, promove-se o processo de apoptose.

   

   

  The Bioinorganic, Catalysis and Pharmacology Laboratory at the Institute of Chemistry, University of São Paulo, is seeking applications for a postdoctoral researcher position.

  The successful applicant will join our group in a FAPESP Thematic Project 11/50318-1, “Development of compounds with pharmacological and medicinal interest, and of systems for their transport, detection and recogniton in biological medium” (FAPESP - São Paulo Research Foundation).

  In this project, investigations on interactions of essential metal complexes with biomolecules, such as DNA and specific proteins, at the aim of determining preferential binding sites, subsequent oxidative damage, and probable mechanisms of action as protein inhibitor or antitumor agent will be developed. A brief summary of our laboratory research interests and some recent publications can be found at: http://www2.iq.usp.br/docente/?id=amdcferr

  The applicants must have a background in Chemistry or Biochemistry, especially in spectroscopic techniques for the characterization of metal complexes, and/or in analysis by mass spectrometry (ESI-MS/MS) of metal complex-biomolecule adducts. Experience on the syntheses of such adducts, or addition products, is desirable.

  The application deadline is February 1st, 2012. Candidates should send a curriculum vitae, a short statement of future career goals and two reference letters to me at:

  Ana Maria da Costa Ferreira
  Instituto de Química
  Universidade de São Paulo
  Av. Prof. Lineu Prestes, 748
  05508-000 São Paulo, SP – BRAZIL
  amdcferr@iq.usp.br

  Project:
  Investigations in mechanisms of action of metal complexes towards nucleic acids implicated in their potential pharmacological properties
  
  Pos-Doctoral position
  
  Supervision: Ana Maria da Costa Ferreira
  
  Abstract
  Studies on the interactions of metal complexes, especially copper(II) compounds with imine or triazole ligands, towards nucleic acids and specific proteins will be developed. The designed ligands are based on biomolecules with biological activity, that could act as inhibitors of kinases or topoisomerases, proteins implicated on the regulation of cellular cycle. The main purpose is to elucidate possible mechanisms of action of such metal complexes, capable of catalyzing oxidative processes, with the generation of reactive oxygen species, and causing damage to crucial biomolecules or organelles, inducing apoptosis. The modulation of copper ion activity in biological medium can be achieved by choosing suitable ligands that can modify different determining factors, such as lipophilicity, redox potential, charge, presence of specific groups, etc. We intend in those investigations to clarify the formation of possible metal complex-DNA or -RNA adducts and to detect and identify consequent probable oxidation products, that could help in the elucidation of induced oxidative stress and possible signaling processes through redox activity. We also intend to verify the insertion of such complexes in metal binding sites of specific proteins, trying to identify different biological targets and modus operandi of potential new antineoplasic drugs.