Bolsa de Doutorado Direto em Padronização da Humanização de Anticorpo Murino por CDR-Grafting

Direct Doctorate Fellowship in Standardizing CDR-Grafting Humanization of Murine Antibodies

Nº: 5766

Área de conhecimento: Biologia Geral

Field of knowledge: General biology

Nº do processo FAPESP: 2021/04137-7

FAPESP process: 2021/04137-7

Título do projeto: Estabelecimento e padronização do processo de humanização de anticorpos terapêuticos pela técnica de CDR-grafting para tratamento da leucemia pediátrica e outras malignidades

Project title: Establishing and standardizing the process of therapeutic antibodies humanization through CDR-grafting aiming at treating pediatric leukemia and other malignancies

Área de atuação: Biologia Molecular

Working area: Molecular Biology

Quantidade de vagas: 1

Number of places: 1

Início: 01/08/2023

Start: 2023-08-01

Pesquisador responsável: Priscila Pini Zenatti

Principal investigator: Priscila Pini Zenatti

Unidade/Instituição: Laboratório de Anticorpos Terapêuticos / Centro de Pesquisa Boldrini

Unit/Instituition: Laboratório de Anticorpos Terapêuticos / Centro de Pesquisa Boldrini

Data limite para inscrições: 15/05/2023

Deadline for submissions: 2023-05-15

Publicado em: 08/02/2023

Publishing date: 2023-02-08

Localização: Rua Márcia Mendes, 619, Campinas

Locale: Rua Márcia Mendes, 619, Campinas

E-mail para inscrições: pinizena@unicamp.br

E-mail for proposal submission: pinizena@unicamp.br

  • Resumo

    Anticorpos monoclonais murinos anti-IL7Ra denominados hIL7R#55 e hIL7R#69 (doravante mAb#55 e mAb#69, respectivamente), obtidos em nosso grupo de pesquisa a partir da tecnologia de hibridomas, reconhecem o receptor de interleucina-7 (IL7) tanto na sua conformação selvagem (WT) quanto mutante, e mostram potencial terapêutico contra a leucemia linfoide aguda (LLA) – tanto in vitro quanto in vivo – em modelos de xenoenxerto derivado de paciente (PDX). No entanto, estes anticorpos 100% murinos podem levar ao desenvolvimento de uma doença denominada HAMA (anticorpos humanos anti-anticorpos murinos) em, aproximadamente, 50 a 80% dos pacientes após uma única dose de tratamento.

    O processo de humanização dos anticorpos reduz para 3% as porções murinas na sequência do anticorpo e, consequentemente, o torna menos imunogênico. O processo de humanização de anticorpo denominado CDR-Grafting consiste basicamente em transplantar as 3 sequências CDR (Região Determinante de Complementariedade) do anticorpo murino para sequências de um arcabouço (framework) de anticorpo humano.

    Para este projeto, propomos estabelecer e padronizar o processo de humanização de dois clones de anticorpos murinos com potencial terapêutico contra a LLA pediátrica.