Bolsa de PD em Neuroanatomia

Post doctoral fellowship in Neuroanatomy

Nº: 1072

Área de conhecimento: Fisiologia

Field of knowledge: Physiology

Nº do processo FAPESP: 2014/05432-9

FAPESP process: 2014/05432-9

Título do projeto: Investigação do envolvimento das áreas do córtex pré-frontal e de seus alvos no processamento da memória de medo: Estudo com técnicas fármaco e optogenéticas

Project title: Investigation of prefrontal cortex areas and its targets underlying fear memory: study with pharmaco- and optogenetics

Área de atuação: Neuroanatomia

Working area: Neuroanatomy

Pesquisador responsável: Newton Sabino Canteras

Principal investigator: Newton Sabino Canteras

Unidade/Instituição: Universidade de São Paulo / Instituto de Ciências Biomédicas / Departamento de Anatomia

Unit/Instituition: Universidade de São Paulo / Instituto de Ciências Biomédicas / Departamento de Anatomia

Data limite para inscrições: 29/04/2016

Deadline for submissions: 2016-04-29

Publicado em: 23/03/2016

Publishing date: 2016-03-23

Localização: Av. Prof. Lineu Prestes, 2415 São Paulo

Locale: Av. Prof. Lineu Prestes, 2415 São Paulo

  • Resumo Summary

    O Laboratório de Neuroanatomia Funcional seleciona pesquisadores para desenvolver estudo sobre memória de medo. A pesquisa integra o Projeto Temático FAPESP (processo #2014/05432-9) "Bases Neurais do medo e agressão", coordenado pelo Prof. Newton Canteras, do Departamento de Anatomia do ICB-USP.

    Demonstramos recentemente que a inativação da parte ventral do núcleo anteromedial do tálamo (AMv) abole a aquisição da memória de medo relacionada a um predador, e que lesões neuroquímicas centradas em áreas do córtex pré-frontal medial (CPFm) que recebem projeções do AMv (área pré-límbica (PL) e área cingulada anterior (ACA)) geram déficits acentuados no processamento da memória emocional.

    Neste projeto investigaremos se as áreas PL e ACA estão envolvidas na aquisição da memória de medo e, para tanto, propomos o uso de técnica farmacogenética para silenciar a atividade neuronal antes da exposição ao predador (injeção de vírus adenoassociado (AAV) para expressão do receptor hM4D ligado à proteína Gi), (experimento 1).

    Na sequência examinaremos o padrão de projeção dos neurônios ativos da área PL e ACA na aquisição da memória de medo. Para tal, utilizaremos animais geneticamente modificados (camundongos Cre- recombinase induzida por Fos), nos quais injetaremos um AAV Cre-dependente na área PL e ACA para expressão de sinaptobrevina nos campos de projeção dos neurônios ativos durante a exposição ao predador (experimento 2).

    Uma vez realizado este rastreamento funcional dos campos terminais do CPFm potencialmente envolvidos na aquisição da memória de medo, iremos silenciar os alvos mais ativos do CPFm com técnica optogenética (através da expressão de um canal de halorhodopsina por meio de transfecção viral) para averiguar a sua participação na aquisição da memória durante a exposição ao predador (experimento 3).

    Neste projeto teremos o emprego de estratégias com manipulação funcional das vias neurais envolvidas no paradigma de exposição ao predador, um dos modelos animais mais fidedignos para reproduzir experimentalmente efeitos sistêmicos residuais observados em pacientes que sofrem de estresse pós-traumático.

    Os interessados devem contatar o Prof. Newton Canteras por e-mail (newton@icb.usp.br).

    A postdoctoral position is available in the Department of Anatomy at the Institute of Biomedical Sciences - University of São Paulo, as part of our research grant funded by the Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP).

    We have recently shown that inactivation of the ventral part of the anteromedial thalamic nucleus (AMv) impairs the acquisition of predator-related contextual fear memory acquisition. We have further shown that cytotoxic lesions in medial prefrontal cortical areas (PFM) targeted by AMv (i.e., the prelimbic (PL) and anterior cingulate areas (ACA)) also impair the predator-related fear memory processing.

    In the present proposal, first, we will investigate whether the PL and ACA influence the acquisition of predator-related fear memory by inactivating these cortical fields during predator exposure using farmacogenetic tools with adeno-associated virus (AAV) expressing hM4D receptors (assay 1).

    Next, we will investigate the projection of the PL and ACA neurons particularly activated during the acquisition of fear memory. To this end, we will use genetically modified Cre inducible Fos mouse, which will receive in the PL or ACA injections of Cre-dependent AAV to express synaptobrevin in presynaptic terminals of Fos-positive neurons during the predator exposure (assay 2).

    Once mapped the active projections from PL and ACA areas during predator exposure, we will investigate which ones are involved in the acquisition of fear memory by using viral tools to induce the expression of halorhodopsin channels in these areas and their terminal fields, and thus inhibit optogenetically the terminal fields previously found to be particularly mobilized during the acquisition of fear memory (assay 3).

    We will be able to establish which pathways from the PFM are critically involved in the acquisition of the predator-related fear memory. In this project, we will use the state of the art viral tools to understand how the PFM should be involved in the acquisition of fear memory in the predator exposure paradigm, which is one of the most reliable behavioral approach to reproduce residual systemic symptoms observed in patients with post-traumatic stress disorders.

    Candidates should contact Prof. Newton Canteras by e-mail (newton@usp.br).

    This opportunity is open to candidates of any nationalities. The selected candidate will receive a FAPESP's Post-Doctoral fellowship in the amount of R$ 6,143.40 monthly and a research contingency fund, equivalent to 15% of the annual value of the fellowship which should be spent in items directly related to the research activity. 

    More information about the fellowship is at: www.fapesp.br/en/5427.