Bolsa de PD em Biologia Molecular

Post-doctoral Fellowship in Molecular Biology

Nº: 2916

Área de conhecimento: Bioquímica

Field of knowledge: Biochemistry

Nº do processo FAPESP: 2017/23211-8

FAPESP process: 2017/23211-8

Título do projeto: Impacto das variantes genéticas de HPV na persistência da infecção e risco de doença: uma abordagem epidemiológica e funcional

Project title: Impact of genetic variants of HPV on persistence of infection and risk of disease: an epidemiological and functional approach

Área de atuação: Biologia Molecular

Working area: Molecular Biology

Quantidade de vagas: 1

Number of places: 1

Pesquisador principal: Laura Sichero

Principal investigator: Laura Sichero

Unidade/Instituição: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo

Unit/Instituition: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo

Data limite para inscrições: 10/07/2019

Deadline for submissions: 2019-07-10

Publicado em: 31/05/2019

Publishing date: 2019-05-31

Localização: Av. Dr. Arnaldo, 251, São Paulo

Locale: Av. Dr. Arnaldo, 251, São Paulo

E-mail para inscrições: laura.sichero@hc.fm.usp.br

E-mail for proposal submission: laura.sichero@hc.fm.usp.br

  • Resumo Summary

    Uma vaga de pós-doutorado com bolsa FAPESP está disponível no âmbito do projeto “Impacto das variantes genéticas de HPV na persistência da infecção e risco de doença: uma abordagem epidemiológica e funcional”, conduzido no ICESP – Instituto de Câncer do Estado de São Paulo. 

    Objetivos do projeto

    A variabilidade nucleotídica intra-típica de alguns tipos de HPV tem sido estudada resultando em importantes achados no que concerne a sua filogenia e evolução. Adicionalmente, estudos realizados por nós e outros revelaram, que nas mulheres, variantes específicas de HPV-16 estão associadas ao maior risco de desenvolvimento de tumores e lesões pré-neoplásicas cervicais e anais. Ao contrário, existe uma lacuna no conhecimento acerca do impacto da variabilidade de HPV-16 sob a persistência da infecção e o desenvolvimento das neoplasias da região anogenital masculina, e da orofaringe em ambos os sexos.

    Nós observamos que variantes de um mesmo tipo de HPV apresentam diferenças na atividade transcricional que podem ser atribuídas a diferenças na ligação de Fatores de Transcrição (FT), tanto celulares quanto virais, uma vez que a sequência nucleotídica da LCR (Long Control Region) difere em até 5% entre variantes de um mesmo tipo viral. Embora esses dados suportem uma possível implicação da heterogeneidade genética da LCR sobre a patogênese das neoplasias associadas à infecção por HPV, atualmente, o conhecimento acerca da regulação da expressão gênica viral é limitado. 

    Pelo exposto, este projeto visa: 

    1) Caracterizar o impacto da variabilidade genética viral sobre a persistência da infecção e das doenças associadas ao HPV na região anogenital de homens, e em sítios extragenitais em ambos os sexos;
    2) Avaliar o efeito de uma ampla gama de FTs celulares sobre a expressão gênica dos genes precoces dos HPVs 18, 16, 11 e 6;
    3) Avaliar, dentre os FTs celulares requeridos para a expressão gênica dos HPVs de alto risco 16 e 18, aqueles que potencialmente poderiam ser novos alvos de terapias antivirais;
    4) Avaliar a atividade transcricional dos promotores precoces dos HPVs de baixo risco 6 e 11 durante a diferenciação celular.

    Esse conhecimento é fundamental para melhor compreender a Biologia, Patogenia, diagnóstico e manejo clínico dessas doenças.

    Pré-requisitos

    Os candidatos devem ter concluído o doutorado há menos de sete anos e ter inglês fluente. 

    Sobre a bolsa

    A vaga está aberta a brasileiros e estrangeiros. O selecionado receberá Bolsa de Pós-Doutorado da FAPESP no valor de R$ 7.373,10 mensais e Reserva Técnica equivalente a 15% do valor anual da bolsa para atender a despesas imprevistas e diretamente relacionadas à atividade de pesquisa.

    Inscrições

    Os interessados devem enviar o curriculum vitae e duas cartas de recomendação para a Profª Dra. Laura Sichero no e-mail laura.sichero@hc.fm.usp.br.

    One post-doctoral position with scholarship funded by the São Paulo Research Foundation (FAPESP) is available to work in the project named “Impact of genetic variants of HPV on persistence of infection and risk of disease: an epidemiological and functional approach,” conducted at the Institute of Cancer of the State of São Paulo (ICESP), Brazil.

    Goals of the project

    Intra-typical nucleotide variability of some types of HPV has been studied resulting in important findings regarding their phylogeny and evolution. In addition, studies conducted by us and others revealed that specific variants of HPV-16 are associated with a higher risk of developing tumors and pre-neoplastic lesions in the cervix and anal canal of women. On the opposite, there is a gap in the knowledge concerning the impact of HPV-16 variability upon infection persistence and the development of neoplasias at the male anogenital region and the oropharynx in both sexes.

    We have observed that variants of the same viral type present differences in transcriptional activity that can be attributed to differences in the binding of Transcription Factors (FT), both viral and cellular, since the LCR (Long Control Region) nucleotide sequence differs by up to 5% among variants of the same HPV type. Although these data support a possible implication of the genetic heterogeneity of the LCR upon the pathogenesis of neoplasias associated to HPV infections, the knowledge about the regulation of viral gene expression is currently limited. 

    Therefore, this project aims to: 

    1) Characterize the impact of viral genetic variability upon HPV persistence and anogenital diseases associated in men, and in extragenital sites of both gender; 
    2) Evaluate de effect of a broad spectrum cellular FTs upon the expression of early genes of HPVs 18, 16, 11 e 6; 
    3) To evaluate among cellular TFs required for high risk HPVs 16 and 18 gene expression regulation those that could potentially stand as new targets for antiviral therapies; 
    4) Evaluate the transcriptional activity of early promoter of low risk HPVs 6 and 11 during cellular differentiation. 

    This data is crucial to better understand the Biology, Pathogenesis, diagnosis and clinical management of these diseases.

    Requirements

    Candidates must have completed their doctorate less than seven years and have fluent English. 

    About the fellowship

    This opportunity is open to candidates of any nationalities. The selected candidate will receive a FAPESP’s Post-Doctoral fellowship in the amount of R$ 7,373.10 monthly and a research contingency fund, equivalent to 15% of the annual value of the fellowship which should be spent in items directly related to the research activity.  

    Registration

    Those interested should send the curriculum vitae and two letters of recommendation to Laura Sichero in the email laura.sichero@hc.fm.usp.br.