Bolsa de PD em Biologia Celular e Molecular

Post doctoral fellowship in Cell and Molecular Biology

• Resumo Summary

  O sub-projeto "Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina" compõe o projeto temático "Doenças dos glóbulos vermelhos: Fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas" (Pesquisador Principal: Fernando F. Costa). 
  
  Nosso projeto inclui o estudo de vários aspectos da eritropoese normal e patológica incluindo mecanismos envolvidos na reativação da produção de hemoglobina fetal e análise de mecanismos responsáveis pela eritropoese ineficaz observada em algumas hemoglobinopatias como as síndromes talassêmicas. 
  
  O gene LXN, que codifica uma latexina inibidora de carboxipeptidases, apresentou expressão aumentada nas fases intermediárias e finais de diferenciação eritróide (Cunha, AF et al., 2010). 
  
  Ensaios de silenciamento gênico em cultura de células K562 revelaram diminuição da expressão dos genes das globinas alfa e gama e a produção de HbF após indução da eritropoese. 
  
  Em modelo in vivo, os embriões de zebrafish silenciados para lxn apresentaram fenótipo anêmico em 72hpf (Branco, DS, 2013). 
  
  Nesse sub-projeto propomos dar continuidade à avaliação funcional do gene LXN, in vitro, utilizando cultura primária de células CD34+ e, in vivo, utilizando o modelo animal zebrafish. Além disso, avaliar a expressão de fatores de transcrição e proteínas envolvidas em alterações epigenéticas em cultura de células CD34+, após indução de produção de HbF por meio do composto decitabina. 
  
  Referências relevantes: da Cunha, AF et al. Cell Prolif. 2010 Jun; 43(3): 297-309. Branco, DS - Análise funcional de novos genes candidatos durante a diferenciação eritróide (tese de doutorado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Genética e Biologia Molecular – 2013).
  
  Requisitos do Candidato
  Obrigatórios: 
  - Doutorado (adquirido nos últimos 5 anos) na área de Fisiopatologia Médica, Bioquímica, Biologia Celular ou similar;
  - Domínio da língua Inglesa;
  - Experiência em técnicas de Biologia Molecular: avaliação de expressão gênica e proteica; 
  - Experiência em manipulação de animais: camundongos e zebrafish. 
  Desejáveis: 
  - Experiência em Biologia Celular;
  - Experiência em Citometria de Fluxo. 
  
  O pós-doutorado tem previsão de 24 meses, podendo ser prorrogado por até mais 2 anos. O valor da bolsa será de acordo com o estipulado para Pós-Doutor pela FAPESP (www.fapesp.br/3162). 
  
  Os candidatos interessados devem entrar em contato com Prof. Dr. Fernando Ferreira Costa (ferreira@unicamp.br), anexando:
  a) Uma carta de apresentação e interesse; 
  b) Curriculum vitae incluindo lista de publicações (em arquivo, não link);
  c) Duas cartas de recomendação contendo informações de contato (email, telefone).

  The sub-project "Functional in vitro and in vivo analysis of the LXN gene and global gene expression evaluation in primary erythroid culture post fetal hemoglobin induction by decitabine" is part of the thematic project "Red blood cell Diseases: Pathophysiology and new therapeutic approaches" (Principal Investigator: Fernando F. Costa). 
  
  Our project includes the study of various aspects of normal and pathological erythropoiesis including mechanisms involved in reactivation of fetal hemoglobin production and analysis of mechanisms that are responsible for the ineffective erythropoiesis observed in some Hemoglobinopathies such as thalassemic syndromes. 
  
  LXN gene that encodes a protein inhibitor of zinc-dependent metallocarboxypeptidases demonstrated an increased expression in the intermediate and final stages of erythroid differentiation (Cunha, AF et al.; 2010). 
  
  Gene silencing assays in K562 cells culture showed alpha and gamma globins genes expression and fetal hemoglobin production decrease after erythropoiesis induction. 
  
  Embryos of zebrafish in vivo models were silenced for lxn and showed anemic phenotype after 72hpf (Branco, DS; 2013).
   
  In this subproject we propose to continue the functional evaluating of LXN gene, in vitro, using primary CD34+ cells culture and, in vivo, by zebrafish animal model. Futhermore, to evaluate the transcription factors expression and proteins, which contributed in epigenetic changes in CD34+ cell culture, post fetal hemoglobin induction by decitabine. 
  
  Relevant references: da Cunha, AF et al. Cell Prolif. 2010 Jun; 43 (3): 297-309. Branco, DS - Functional analysis of new candidate genes during erythroid differentiation. (Doctoral dissertation presented at Genetics and Molecular Biology Post Graduate Program - 2013.)
   
  Candidate requirements
  Required: 
  - Doctorate (obtained in the last 5 years) in the Medical Pathophysiology Biochemistry, Cell biology or similar areas;
  - English language proficiency; 
  - Experience in Molecular Biology techniques: gene expression and protein evaluation;
  - Experience in handling animals: mice and zebrafish. 
  Desirable: 
  - Experience in Cell Biology; 
  - Experience in Flow Cytometry. 
  
  The postdoc duration is expected to be 24 months and may be extended for up to 2 more years. The scholarship stipend will be in accordance with the stipulated for post-doctorate by FAPESP (www.fapesp.br/3162). 
  
  Interested applicants should contact Prof. Dr. Fernando Ferreira Costa by email, ferreira@unicamp.br, attaching: 
  a) An introductory and interest letter; 
  b) Curriculum vitae including a list of publications (in file, not link); 
  c) Two recommendation letters with contact information (email, phone).
  
  This opportunity is open to candidates of any nationalities. The selected candidate will receive a FAPESP's Post-Doctoral fellowship in the amount of R$ 6,143.40 (around 2,600 USD) monthly and a research contingency fund, equivalent to 15% of the annual value of the fellowship which should be spent in items directly related to the research activity.

  More information about the fellowship is at: www.fapesp.br/en/5427.