Bolsa de DR em Células-tronco, Terapia Celular e Camundongo Transgênico

PhD fellowship in Stem Cell, Cell Therapy and Transgenic Mice

• Resumo Summary

  Vaga de Doutorado para candidatos que tenham interesse em aprender ou tenham experiência em cultura de células, biologia molecular e manejo de camundongos e ratos.
  
  O projeto em andamento inclui a identificação da população de células-tronco c-Kit positivas específicas do rim. Temos como abordagens o estudo em camundongos transgênicos Cre reporter e a pesquisa translacional em seres humanos.
  
  A doença renal crônica (DRC) é um problema universal de saúde pública que afeta milhares de pessoas de todas as idades, sexo, raças e etnias. A DRC é incurável e requer tratamento substitutivo da função renal, incluindo diálise ou transplante renal. 
  
  A identifcação de populações residentes de células-tronco pode favorecer o estabelecimento de terapias alternativas para a DRC e contribuir para o entendimento do desenvolvimento renal e da manutenção da homeostase tissular. 
  
  Nosso grupo publicou recentemente que as células c-kit positivas isoladas do rim de rato em desenvolvimento apresentam características cardinais das células-tronco e contribuem para a regeneração do epitélio tubular no modelo de isquemia-reperfusão renal. 
  
  Nossas hipóteses estão fundamentadas na idéia de que as células c-kit positivas correspondem a células-tronco específicas do tecido renal e que contribuem tanto para a formação dos néfrons quanto para a manutenção da homeotase tissular renal. Além disto, acreditamos que as células c-kit positivas podem ser detectadas durante a fase adulta e apresentar potencial terapêutico. 
  
  Com o objetivo de confirmar as hipóteses descritas anteriormente, iremos usar a tecnologia de "lineage tracing" das células c-kit positivas através do cruzamento do camundongo transgênico c-kit Cre reporter induzível com os camundongos IRG (insulator/red/green) e Rosa26 reporter lacZ. 
  
  De acordo com o tempo de administração do tamoxifen e, portanto variando o tempo de recombinação mediada pela enzima Cre, as células c-kit positivas e suas descendentes serão marcadas especificamente com a enhanced green fluorescent protein (EGFP) ou lacZ, permitindo analisar sua localização e migração de acordo com o desenvolvimento renal.
  
  A segunda hipótese da presente aplicação baseia-se na identificação das células c-kit positivas em rins humanos adultos e na avaliação da capacidade terapêutica regenerativa destas células. Iremos isolar e confirmar se as células c-kit positivas humanas exibem as propriedades cardinais de células-tronco, incluindo clonogenicidade, auto-renovação e multipotencialidade, além de testar seu potencial terapêutico na regeneração renal no modelo de isquemia-reperfusão em camundongos imuno-comprometidos.
  
  Em resumo, nossos objetivos incluem:
  (a) a identificação in vivo das células c-kit positivas como uma população de células-tronco específica do tecido renal;
  (b) a detecção destas células em rins humanos adultos, confirmando a presença da conservação inter-espécies, refeletindo, portanto, importantes propriedades biológicas e terapêuticas destas células.
   
  Como consequência, nosso estudo servirá de base para estudos translacionais e, futuramente, estudos em seres humanos.
  
  A bolsa será subsidiada pela UNIEMP.
  
  Interessados devem entrar em contato com a Dra Erika Rangel pelo e-mail erikabr@uol.com.br. Favor enviar CV.

  PhD position.
  
  Chronic kidney disease (CKD) is a worldwide public health problem that affects millions of people from all age, racial and ethnic groups. CKD is incurable, requiring renal replacement therapy, that is, dialysis or renal transplantation. 
  
  Identification of stem cell populations in mammalian tissues is therefore important for therapeutic applications and for understanding developmental processes and tissue homeostasis. 
  
  Our group recently reported that c-kit+ cells isolated from developing rat kidneys exhibit stem cell properties and regenerate epithelial tubular cells following ischemia-reperfusion injury. 
  
  We hypothesize that c-kit+ cells represent a tissue-specific stem cell population that contribute either to nephron formation during kidney development or tissue homeostasis, are maintained during adult life, and have therapeutic potential. 
  
  Lineage tracing will be performed by crossing the inducible c-kit Cre reporter mice with the IRG (insulator/red/green) and Rosa26 reporter lacZ mice. By varying the timing of tamoxifen treatment and therefore Cre-mediated recombination, c-kit+ cells and their descendents will be specifically labeled with enhanced green fluorescent protein (EGFP) or lacZ and their location/migration will be followed. 
  
  Next, we will document if human kidneys harbor a tissue-specific c-kit+ stem cell population that have therapeutic potential. Therefore we will isolate kidney-derived human c-kit+ cells and characterize their stem cell properties by assessing clonogenicity, self-renewal capacity, multipotentiality, and their regenerative potential following ischemia-reperfusion injury in immune compromised mice. 
  
  Taken together, our goal is to document that cross-species conservation exists and that c-kit+ cells correspond to a kidney-specific population of stem cells that have important biological and therapeutic properties.
  
  The scholarship will be funded by UNIEMP.
  
  Candidates should contact Dra Erika Rangel (erikabr@uol.com.br). Please send CV.