Bolsa de Mestrado em Carcinogênese de Cólon

Master fellowship in Colon Carcinogenesis

• Resumo Summary

  A serotonina (5-HT) é neurohormônio com complexos efeitos em mamíferos e tem sua síntese iniciada a partir do triptofano pela enzima triptofano hidroxilase I (Tph1). Acredita-se que a 5-HT promova o desenvolvimento de tumores de cólon, apesar de pesquisas recentes demonstrarem que esse neurohormônio inibe a formação de lesões preneoplásicas no cólon.
  
  Resultados ainda não publicados do projeto Jovem Pesquisador do Dr. Vinicius Kannen (FAPESP 2014/06428-5) demonstram que a 5-HT tem o potencial de modular a ocorrência de dano de DNA no cólon. O projeto atual objetiva investigar os efeitos modulares da 5-HT sobre eventos de dano de DNA no cólon intestinal. Essa hipótese será explorada em experimentos mecanísticos em camundongos com deleção ou não para Tph1 (WT; KO) e expostos a um agente carcinogênico em conjunto com tratamentos farmacológicos para modulação da atividade serotoninérgica no cólon intestinal.
  
  Métodos de biologia molecular serão empregados para determinar a ocorrência de dano gênico, bem como ativação ou silenciamento de mecanismos de reparo da lesão. Esses eventos moleculares serão então conectados à incidência de tumores de cólon em camundongos Tph1 WT e KO por meio de estudos histopatológicos. Este projeto tem o potencial de revelar uma nova atividade da 5-HT durante a carcinogênese de cólon.
  
  Contato para inscrições: vinicius.kannen@fcfrp.usp.br.

  Serotonin (5-HT) is neurohormone with multiple effects in mammals and has its synthesis initiated from tryptophan by the enzyme tryptophan hydroxylase I (Tph1). It has been thought that 5-HT promotes the colon tumor development, although recent data have shown that it inhibits the formation of preneoplastic lesions in the colon.
  
  Unpublished results from Dr. Vinicius Kannen's Young Investigator Awards (FAPESP 2014/06428-5) reveal that 5-HT has the potential to modulate the occurrence of DNA damage in the intestinal colon. The current project aims to investigate how 5-HT modulates DNA damaging events in the colon. Mechanistic experiments in mice with or without deletion for Tph1 (WT; KO), and exposed to a carcinogenic agent together with pharmacological treatments to modulate the colonic serotonergic activity will clarify current hypothesis.
  
  Molecular biology methods will determine DNA damaging events, as well as the activation or silencing of DNA repair mechanisms. These DNA-based molecular events will be linked to the incidence of colon tumors in Tph1 WT and KO mice by histopathological studies. This project has the potential to reveal a new activity for 5-HT in colon carcinogenesis.
  
  For further information, please contact vinicius.kannen@fcfrp.usp.br.
  
  This opportunity is open to candidates of any nationalities. The selected candidate will receive a FAPESP's Post-Doctoral fellowship in the amount of R$ 6.819,30 monthly and a research contingency fund, equivalent to 15% of the annual value of the fellowship which should be spent in items directly related to the research activity.
  
  More information about the fellowship is at: www.fapesp.br/en/5427.