Bolsa de PD em Parasitologia

Post doctoral fellowship in Parasitology

Nº: 1104

Área de conhecimento: Parasitologia

Field of knowledge: Parasitology

Nº do processo FAPESP: 2015/13618-8

FAPESP process: 2015/13618-8

Título do projeto: Regulando os trans-reguladores: Investigando o caminho molecular da PRMT7 como um regulador epigenético da virulência em Leishmania

Project title: Regulating the trans-regulators: Investigating the PRMT7 molecular pathway as an epigenetic regulator of Leishmania virulence

Área de atuação: Parasitologia Molecular / Protozoologia / Genética

Working area: Molecular Parasitology / Protozoology / Genetics

Pesquisador responsável: Angela Kaysel Cruz

Principal investigator: Angela Kaysel Cruz

Unidade/Instituição: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto / Universidade de São Paulo

Unit/Instituition: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto / Universidade de São Paulo

Data limite para inscrições: 20/05/2016

Deadline for submissions: 2016-05-20

Publicado em: 28/04/2016

Publishing date: 2016-04-28

Localização: Av. Bandeirantes, 3900 Ribeirão Preto

Locale: Av. Bandeirantes, 3900 Ribeirão Preto

  • Resumo Summary

    A Bolsa de Pós-Doutoramento está disponível para o projeto "Regulação dos trans-reguladores: Investigando o caminho molecular de PRMT7 como um regulador epigenético da virulência em Leishmania".

    Este projeto é uma parceria entre laboratórios do Brasil (Angela Cruz, FMRP/USP) e do Reino Unido (Pegine Walrad e Michael Plevin, Departamento de Biologia da Universidade de York). O pós-doutor vai trabalhar no laboratório brasileiro estudando "O impacto da metilação mediada por PRMT7 durante o desenvolvimento de promastigotas para amastigota e a virulência do parasito", mas também vai passar alguns períodos no laboratório do Reino Unido.

    Resumo: A expressão diferencial da enzima PRMT7 e o perfil diferencial da monometilação de arginina durante o desenvolvimento de Leishmania major em cultura sugerem que o processo de metilação de arginina pode desempenhar algum papel na diferenciação parasita. Quando a expressão de PRMT7 em L. major foi alterada, por nocaute do gene endógeno ou superexpressão ectópica de PRMT7, a virulência do parasita foi significativamente afetada. Foram identificadas algumas Proteínas Ligantes de RNAs (RBPs) como alvos putativos de PRMT7. Uma vez que existe uma ligação potencial entre a diferenciação e virulência do parasita Leishmania, PRMT7 pode ser um regulador indireto da patogênese, modulando interações RNA/proteína-proteína. Procuramos avaliar o processo de diferenciação nos diferentes transfectantes PRMT7 ou mutantes RBP putativos. Infectividade do parasito e virulência serão analisadas nestes transfectantes em ensaios de infecção in vitro e in vivo com modelos murinos.

    Objetivos: Os objetivos principais envolvem a análise de metilação catalisada por PRMT7 nos processos de diferenciação de promastigotas procíclicos para metacíclicos e finalmente para amastigotas intracelulares de L. major. Para tanto, mutantes específicos de RBPs, substratos putativos de PRMT7, serão gerados para avaliar o efeito da metilação arginina sobre a função destes RBPs nos parasitos. Para avaliar a virulência desses parasitas com as modificações genéticas, camundongos serão infectados e o curso da infecção será avaliado.

    Requisitos: Os candidatos devem ter um Ph.D. em Parasitologia, Bioquímica, Genética, Biologia Molecular ou áreas afins. Será dada preferência a indivíduos com experiência comprovada em Parasitologia Molecular / Microbiologia. Os candidatos devem ter experiência anterior com manuseio de camundongo e procedimentos de infecção in vivo e in vitro. O candidato devem ser criativo e motivado, ter excelentes habilidades de comunicação oral e escrita e senso de trabalho em equipe. Fluência em inglês é necessária. O candidato selecionado receberá uma bolsa de Pós-Doutorado da FAPESP (detalhes sobre valores, deveres e direitos: www.fapesp.br/en/5427).

    Como aplicar:
    Os interessados devem entrar em contato com Angela K. Cruz por e-mail (akcruz@fmrp.usp.br, usando "PostDoc_LeishmaniaVirulence" como assunto).

    Documentos solicitados:
    Uma carta de intenções e uma versão curta do Curriculum Vitae com lista de publicações e experiências profissionais anteriores. Além disso, duas cartas de recomendação de mentores / supervisores devem ser enviadas para o mesmo endereço de e-mail. Os candidatos que cumprirem os requisitos serão contatados e entrevistados (pessoalmente ou via Skype).

    A Post-Doctoral fellowship is available to work on the project "Regulating the trans-regulators: Investigating the PRMT7 molecular pathway as an epigenetic regulator of Leishmania virulence".

    This project is a partnership between Brazilian (Angela Cruz, FMRP/USP) and UK (Pegine Walrad and Michael Plevin, Dept of Biology, University of York) laboratories. The postdoctoral fellow will study "The impact of PRMT7-mediated methylation on promastigote to amastigote development and parasite virulence" at the Brazilian laboratory but will also spend some periods in the UK laboratory.

    Summary:
    The differential expression of the PRMT7 enzyme and the differential protein arginine monomethylation profile during Leishmania major development in culture suggest that the arginine methylation process may have a role in parasite differentiation. When we altered the expression of PRMT7 in L. major by knocking out the endogenous gene or overexpressing ectopic copies of the PRMT7 gene, parasite virulence was significantly affected. We identified some RNA Binding Proteins (RBPs) as putative targets of PRMT7. Since there is a potential link between parasite differentiation and virulence in Leishmania, the PRMT7 may be an indirect regulator of pathogenesis by modulating protein-protein/RNA interactions. We seek to evaluate the process of differentiation in the different PRMT7 transfectants or putative RBP mutants. Parasite infectivity and virulence will be analysed in these transfectants using in vitro and in vivo murine models.

    Objectives: The primary objectives involve the analysis of PRMT7-catalised methylation in the differentiation processes from procyclic promastigotes to metacyclics and finally to intracellular amastigotes of L. major. Therefore, specific mutants of RBPs, putative PRMT7 substrates, will be generated to account for the effect of arginine methylation on the function of these RBPs in the cells. Infections of mice will be performed with a few transfectants to evaluate the virulence of parasites after genetic modifications.

    Requirements: Applicants must have a Ph.D. in Parasitology, Biochemistry, Genetics, Molecular Biology or related fields. Preference will be given to individuals with a proven experience on molecular parasitology / microbiology. Applicants must have previous experience with mouse handling and in vivo and in vitro infection procedures. Candidates should be creative, personally motivated, have excellent oral and written communication skills and a sense of teamwork. It is mandatory that applicants are fluent in English. The selected candidate will receive a Post-Doctoral Fellowship from FAPESP (explicit details are at www.fapesp.br/en/5427).

    How to apply:
    Interested individuals should contact Angela K. Cruz by email (akcruz@fmrp.usp.br, using "PostDoc_LeishmaniaVirulence" as the subject of the email).

    Documents requested:
    A letter of intent and a short version of Curriculum Vitae with list of publications and previous professional experiences. Also, two letters of recommendation from mentors / supervisors should be sent to the same email address. Candidates meeting the requirements will be contacted and interviewed (in-person or via Skype).